TARLING Lab
Histologia do pulmão corada com vermelho picrosirius (PSR) de um camundongo tratado com bleomicina.
Os lipídios não são apenas blocos estruturais essenciais para as células, mas também atuam como importantes moléculas estruturais e de sinalização.
A desregulação dos níveis lipídicos celulares e/ou plasmáticos resulta em diversas doenças que podem afetar múltiplos sistemas orgânicos, como diabetes, doenças cardiovasculares, fibrose e proteinose alveolar pulmonar.
Nosso interesse está nos mecanismos que controlam a homeostase lipídica celular e sistêmica, especialmente em doenças cardiopulmonares.
ÁREAS DE PESQUISA
Macrófagos alveolares isolados de um camundongo selvagem (wild-type).
Do Leito ao Laboratório e de Volta ao Leito: Rumo à Medicina de Precisão para Doenças Pulmonares
A medicina de precisão considera a variabilidade entre indivíduos e permite prever com maior precisão quais estratégias de tratamento ou prevenção funcionarão para determinado paciente. A proteinose alveolar pulmonar (PAP) é uma síndrome pulmonar rara causada pelo acúmulo de surfactante e lipídios no espaço alveolar. A PAP costuma ocorrer na fase adulta jovem (entre 30 e 50 anos), afetando pessoas de todas as etnias e regiões geográficas, independentemente da condição socioeconômica. Não há cura nem terapias aprovadas pela FDA para a PAP. O tratamento padrão é a lavagem pulmonar total, um procedimento invasivo e de alto risco.
Nossas pesquisas mostram que o colesterol é o principal material acumulado nos macrófagos alveolares na PAP, e que medicamentos como a Pioglitazona (atualmente em testes clínicos para PAP) e estatinas, que reduzem o colesterol nesses macrófagos e a gravidade da doença, podem representar novas terapias. Os pacientes com PAP têm poucas opções terapêuticas e muitas vezes não respondem bem aos tratamentos.
Estamos utilizando análises lipidômicas de última geração para entender quais espécies lipídicas patológicas estão presentes nos macrófagos alveolares com PAP e como células derivadas dos pacientes respondem a terapias específicas — visando identificar quais tratamentos são mais eficazes para cada paciente.
Interação entre Metabolismo Lipídico, Inflamação e Imunidade
O transportador de lipídios ABCG1 (ATP-Binding Cassette Transporter G1) é expresso em diversas células e tecidos, incluindo macrófagos, células B e células epiteliais pulmonares. Nosso foco tem sido investigar o papel do ABCG1 no metabolismo lipídico, na inflamação, na aterosclerose e na imunidade inata.
Atualmente, estamos estudando o papel do ABCG1 na homeostase lipídica pulmonar e na imunidade, bem como sua relação com doenças humanas.
Estabelecemos modelos animais com perda de função do ABCG1 (tanto em todo o organismo quanto em tecidos específicos) e demonstramos que alterações nos níveis intracelulares de colesterol e fosfolipídios afetam diversas vias, incluindo sinalização inflamatória, função de células imunes e fibrose. Também identificamos polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) no locus do ABCG1 em pacientes com a síndrome pulmonar rara chamada Proteinose Alveolar Pulmonar (PAP). Compreender a interação entre lipídios e respostas imunológicas pode nos ajudar a identificar novos alvos para intervenção terapêutica.
Identificação de Novos Reguladores do Metabolismo Lipídico
Nós nos interessamos em entender como os lipídios são processados, transportados e armazenados em condições normais e patológicas. Estudamos reguladores conhecidos da homeostase lipídica para delinear mecanismos moleculares. Utilizamos abordagens combinadas de triagem direcionada e não direcionada para identificar novos genes que regulam o metabolismo lipídico e a homeostase do colesterol.
Exploramos a variação genética natural em 103 linhagens de camundongos e empregamos análises multiômicas para identificar genes e loci que controlam o metabolismo lipídico. Nosso foco está em determinar os fundamentos moleculares da regulação dos níveis lipídicos nos tecidos, avançando, em última instância, para a descoberta de potenciais terapias para doenças cardiovasculares e pulmonares.